在心力管妇科传染性传染性常见疾病的简化致病规则中，核血清S-亚硝基化正会逐渐增添出其独家的干预能力。S-亚硝基化是一种种最重要的核血清质翻泽后突显方法，在变换核血清质的设计和用途，体验各种生理学和病症阶段。在心力管妇科传染性传染性常见疾病中，核血清S-亚硝基化的能力非常加重。它不但体验了精力管病高斯模糊肌上皮内部的繁衍、渗透和凋亡，还关系了心肌上皮内部的拉伸和舒张用途。近些这几年来来，及时脉瘤和侧壁是 心力管妇科传染性传染性常见疾病中的加重连接数症，其致病规则一直都在受到医药学术界目光。2028年二月20日，浙江省心脑精力管病中药重要实验报告室领导季勇院士在Circulation上一直在线刊登了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，小文章用到动物素交换法紧密结合液质色谱-关联质谱法检测并论证话题了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在及时脉瘤和侧壁转型中的能力，为心力管妇科传染性传染性常见疾病的的治疗带动新一个构想，有美好的应该用行业发展前景。

国外英文名称：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探索材质：人源及鼠源主动脉组织

组学技艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要理论研究结局

01.SNO-Septin2在活跃脉瘤和半层中变高

为数据分析SNO在自动脉瘤和阁层中的采用，采用微生物素交换方式和高效液相色谱串联和并联质谱数据分析联结受自动脉阁层小手术的客户和注谢器了AngII的 Apoe -/-小鼠的自动脉进行了无偏需求。效果发现了了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，之中自动脉阁层客户的自动脉子样本及外周血单线程神经细胞中SNO-Septin2情况取得提升，在注谢器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自动脉行同样取得提升，有时候按照质谱检测及点基因变异小鼠制定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在拒绝脉瘤和阁层中，Septin2的SNO很大身高

02.SNO-Septin2诱发AngII引发的自觉脉瘤

以便论述SNO-Septin2在相互脉瘤中的目的，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大体上全面检查显视，Cys111甲基化有明显避免了Ang II分析小鼠腹相互脉肾上区腔内扩张性，并下降了相互脉瘤的进行率。 经腹超声检查激光散斑和生前测定察觉，Cys111甲基化引发腹相互脉内直径变小，不能显现更复杂的相互脉瘤具体表现，姿态学看显视Cys111甲基化有明显提高了相互脉物质性质发生变化/隔热层和腔内血栓。 免役荧光显视Cys111甲基化小鼠总体目标产品金属件肽酶(MMP)渗透性下降，巨噬受损细胞侵润性提高。 上文但是取决于能够抑制SNO-Septin2就能够以免相互脉瘤的快速发展（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2减小活跃脉瘤

03.巨噬上皮细胞核Cys111转变阻止SNO-Septin2，并在限制血液慢性炎症和上皮细胞核外基本材料（ECM）光降解化解活跃脉瘤

在巨噬公司机构神经元核中，Septin2的Cys111转变取得有效减轻了自主的地脉瘤的情况严重方面，束缚了刚性淀粉酶的溶解塑料，有效减轻了总布局MMP活力和自主的地脉瘤，中巨噬公司机构神经元核的募集。要为打磨SNO-Septin2在巨噬公司机构神经元核中使用与自主的地脉瘤大的分子结构机理，爬取了两列经Ang II出现28天的小鼠自主的地脉公司机构加入RNA测序设计概述，以确保SNO-Septin2在巨噬公司机构神经元核中进而引发的转录组转化。人类基因内在含有设计概述表示，SNO-Septin2加入支原体感染响应和ECM溶解塑料。除外，观看到Cys111转变进而引发小鼠自主的地脉公司机构中很多支原体感染指数公式的减掉，比如良性肿瘤死亡指数公式-α (TNF-α)、白公司机构神经元核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要为印证一些报告单，一定量汇聚酶链响应和ELISA意味着， Apoe -/-小鼠巨噬公司机构神经元核中的Cys111转变取得有效减轻支原体感染指数公式，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不有效减轻MMP8。免疫检则荧光检则声明巨噬公司机构神经元核Cys111转变出现自主的地脉公司机构MMP9有效减轻。总的的说，骨髓移栽设计意味着巨噬公司机构神经元核中的Cys111转变在自主的地脉瘤的提升中起保障使用（图3）。

图3.巨噬癌生殖细胞中Cys111甲基化阻止SNO-Septin2，完成约束毛细血管感染和癌生殖细胞外产品挥发来缓和主动权脉瘤

04.Septin2的Cys111转变确认RAC1/NF-κB环路得到缓解巨噬受损细胞宫颈炎症和MMP9呈现

下面来，区分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓的来源巨噬组织体血细胞（BMDMs），用TNF-α开展处理齐头并开展RNA测序剖析。KEGG含有彰显SNO-Septin2应响巨噬组织体血细胞NF-κB手机电磁波环路。为明确的SNO-Septin2管控NF-κB手机电磁波环路的机能，通过共天然免疫沉定-质谱法淘汰Septin2的双方做用球蛋清，对129个融入球蛋清开展Reactome环路剖析，然而彰显SNO-Septin2加入Rho GTPase手机电磁波减压反射，在其中表现较好的Rho GTPase比如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111甲基化偏态治理和改善了RAC1的提高，这得出结论SNO-Septin2介导的巨噬组织体血细胞滋养依赖感于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2采用RAC1/NF-κB渠道诱发巨噬内部宫颈炎症和知识

二、小 结

Septin2成为是一种至关最重要的神经体肿瘤细胞系系骨架球蛋白，在巨噬神经体肿瘤细胞系系中推动着最重要的体现。可是，当其受过S-亚硝基化表达时，其成分的和工作性有机会发生变换，于是会影响神经体肿瘤细胞系系的没问题生理上工作性。那样表达有机会以至于巨噬神经体肿瘤细胞系系在活跃性脉壁中的道德行为超时，力促真菌感染体现和动脉壁成分的的破碎。与此而且，TIAM1-RAC1轴成为神经体肿瘤细胞系系数字信号转导的至关最重要信号通路，与动脉壁的可靠稳定性分析高性和重新塑造紧密相关的。实验发展，当Septin2经厉S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联体现提升，有机会进那步日趋严重动脉壁的磨损和重新塑造的过程 。该发展为我门看法活跃性脉瘤和隔热层的病发措施作为了新的视觉。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 腐蚀呈现、悬浮巯基蛋清质组学检查服务的，欢迎致电咨询！

考生论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.