癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语文章标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版标题格式：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本多种类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关组学新技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、注意钻研结论

1.ACOX1 下降并与 CRC 进行有关

是为了选定在结人体直肠淋巴恶性肿瘤發生中利用核心的作用的产生有关染色体组，小说作者对出于各不相同数据表格文件集的大约1000个CRC中275多个产生有关染色体组的转录平行完成了开展数据表格详细具体分析一下，主要包括癌病染色体组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体组体现网络综合(GEO)。于此，还对出于临床研究检验核脂肪酸组淋巴恶性肿瘤开展数据表格详细具体分析一下连盟 (CPTAC) 数据表格文件集和本设计中的临床研究检验样本量按量质谱 (MS) 的大约100个CRC中的这一些产生有关染色体组的核脂肪酸平行完成了开展数据表格详细具体分析一下。采用偏移开展数据表格详细具体分析一下选定 了 CRC中有效地改进的 11 个产生有关染色体组（图 1）。详细讲，ACOX1是独一的产生限速酶，被鉴定结论主要用于事件开展数据表格详细具体分析一下（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC最新动态涉及到的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可平稳 β-catenin并进行PA怎强其转录几丁质酶

为了能够挑战ACOX1调理的CRC有关于血上皮生殖细胞核预警减压反射，在TCGA统计数据表格之中实施了DNA集含有统计数据分析 (GSEA)。GSEA 提示ACOX1与Wnt预警减压反射负有关于。与此不仅还，共公统计数据表格之中ACOX1含量较低的恶性肿瘤阻止和更改子样本中β-catenin靶DNA调整，这在血上皮生殖细胞核实验设计性中收获更加骤证明。前者，在血上皮生殖细胞核潜能检侧实验设计性中发展，ACOX1的适度把你想体现出来限制了CRC血上皮生殖细胞核的潜能，而β-catenin的适度把你想体现出来行救活这类前提，更加骤分析发展ACOX1再降可进行PA安稳 β-catenin蛋白酶，而使怎强其转录活性氧（图2）。

图2 ACOX1的欠缺可稳定的β-catenin并使用PA增強转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化抑制性β-catenin的泛素化吸附

仍然的实验方案显示，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，然后蛋清质棕榈酰化能够改进蛋清质-蛋清质相互间效果。本实验方案中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T人体细胞中能够 声明。PA 和棕榈酰化仰药物制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分別曾加和仰制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的仰制也消减了β-catenin的丰度，并促使β-catenin多泛素化（图3）。等等数据统计显示，β-catenin蛋清的比较稳定义能够用新型产品棕榈酰化表达来调低。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可缓和β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 全人类结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

想要较好地确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之中的想关的性，小编对人蛋清质图谱（HPA）数据库回收的相配提高样例确定了医学样例的免疫抗体阻止催化，并核验了 ACOX1 和 DUSP14 之中的负想关的性相应 ACOX1 和 β-catenin之中的负想关的性。小编找到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在较早 CRC 中减退。想要较好地较好地核验一项了解結果，回收了24个较早 CRC 样例 (T) 相应紧邻的正常的直肠阻止 (N)。他们CRC样例中 ACOX1 蛋清有效性减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 有效性提升（图 4）。除此以外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之中的负想关的性相应β-catenin与DUSP14之中的正想关的性也在CRC样例中实现进几步核实（图4）。提出的提出的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近展中起着至关为重要的效用，还有 Nu-7441能按照抑制性 DUSP14-ACOX1-PA成治療CRC 的不确定性机制。

图4 人类文明CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

产生物能够 调低蛋清质的全文翻译后突显，如PA能够 突显蛋清质棕榈酰化，调低蛋清质能力。本的研究会发现没事种新的β-catenin蛋清突显——棕榈酰化，并且 棕榈酰化调低β-catenin固定性分析的新机制，这补了我们大家对特色β-catenin蛋清警报传递的了解一下。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化修复、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑专著：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.