
太平洋西北国家实验室生物科学部的Tong Zhang,等在Redox Biology发表了题为“Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications”的文章。该研究在暴露于高氧环境下的Scnn1b过表达小鼠中观察到大量的SSG变化,这表明ENaC在细胞调节中起着至关重要的作用。通过TMT球膳食纤维组和谷胱甘肽突显球膳食纤维酚类化合物析,发现Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。这项研究提供了肺中蛋白质氧化的全景视图,并强调了氧化还原调节在O2 诱导的肺损伤中的重要性。
好文章品牌: Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications(Redox Biology, 2022, IF=11.4)
探索涂料:Scnn1b过表达小鼠、野生型小鼠
组学技木:谷胱甘肽修饰蛋白质组、TMT蛋白质组
PART.01、探讨指导思想
PART.02、研究探讨结果显示
1.慢性病高氧下新学生儿转DNAScnn1b肺表型
为了能核实上皮钠过道在改善防被氧化板材损害中起重吊装要用处,设计者们进行了血生化深入研究和质谱查测。就像文中1A-C已知,WT小鼠急性病吸进去Fi O 2和Scnn1b过情况出来小鼠都能以增大毁掉平均值、嗜一般的中性粒血细胞浸润性、防被氧化应激反应体现,而急性病高 O 2曝露强势减少Scnn1b过情况出来肺的这部分各值。不但,与稳定在急性病85% Fi O 2曝露下的WT肺相对,转表观遗传Scnn1b肺中操作促合成纤维材料化体现表观遗传的mRNA水准强势较低(图1D-F)。用MS蛋清质组学深入研究,正常人氧下的转表观遗传Scnn1b小鼠的评估BALF肺板材损害和应激反应体现的标签图片物水准明显的低于WT小鼠,高氧也可以进1步诱导性这部分标签图片物的水准(图1G-I)。这部分最后体现了Scnn1b的过情况出来小鼠情况出肺板材损害和宫颈炎症病变水准的身高,但会对高氧曝露介导的肺板材损害/宫颈炎症病变和合成纤维材料化拥有未知的自我保护用处。
图1 Scnn1b转染色体肺在慢性型高氧下的表型(图源:Zhang T, et al., Redox Biology, 20
2.高氧诱惑下的建筑体核蛋白呈现转化
为了能辨认各种DNA型在高氧表露后丰度会出现可观发生改变的球脂肪酸,来进行了DNA本体论分享,然而阐明“氧化反应医治原具体步骤”是几种DNA型总计有的最终要且仅有的的路径(图2A)。在该路径的几种DNA型中间留意到NDUA6和NDUS1,或者某一种在高氧必要条件下都展现出丰度的提高(图2B)。对于“几丁质吸附分泌转化具体步骤”的医治,在慢高氧下转DNAScnn1b小鼠的几丁质吸附分泌转化受了串扰,分为CHIA、CHIL3和CHIL4的可观调低(图2C)。笔者认为根据上述,高氧诱发转DNAScnn1b小鼠的球蛋白酶发生改变比也是型小鼠更加多样化。
图2 高氧会后果指定动物方式中蛋白酶质的丰度(图源:Zhang T, et al., Redox Biology, 202
3.高氧成脂的淀粉酶质SSG绘制的发生变化
本探讨实现地域差异体现语的Cys位点来认定SSG调准对高氧影响的球膳食纤维和行业。在SSG体现语中极具显著转变的等等球膳食纤维的什么是染色体完整性论发现,高氧环境下三种类动物的的过程 在纯天然型或转什么是染色体Scnn1b小鼠中显著咖啡因中毒把你想表达出来(图3A)。在转什么是染色体Scnn1b小鼠中,“上皮细胞黏附性”被认同是最具表达性的行业行业类型,但会转什么是染色体小鼠的Cys位点比纯天然型小鼠多(图3B)。最后,静脉血凝结涉及的精致动物的的过程 中含Cys位点的球血清,在转什么是染色体Scnn1b小鼠高氧后其主要体现出上浮的谷胱甘肽化(图3C)。对“球血清溶解”行业行业类型更深刻入的留意证明了三种类极具SSG能力变的Cys位点的球膳食纤维(图3D)。
图3 高氧决定小鼠肺中与多个生态学学的过程 有关于的脂肪酸质的谷胱甘肽化
4.高氧引导的血清质总阳极氧化的变化无常
用测试球营养物质硫醇总脱色来灵魂存在更多球营养物质SSG的知道有没有无误,报告表达Cys位点的SSG和总脱色数据信息统计集直接有强烈的对应性(图4A)。某些数据信息统计还表示了在SGG或总脱色的标准下,其Cys位点脱色的标准获得高氧扰动,这表达SSG是球营养物质半胱氨酸脱色的标准的查重的标准其中之一(图4B)。
图4 高氧后过传达Scnn1b小鼠Cys位点的总巯基防氧化
5.TMT球氨基酸组的差别调结益于SCNN1B的维护使用
本研究方案宗旨在确立也许 促进企业上皮钠的通道的β亚基(β-ENaC)对高氧引导的肺受损的呵护能力的球核膳食纤维质含量。总球核膳食纤维丰度的定性分析体现了了每种DNA型小鼠相互之间的差异改善的球核膳食纤维质含量。某些球核膳食纤维质含量陆续参与了不同的的怪物学历程,收录球核膳食纤维质含量叠折、ATP合成图片和癌细胞器策划 (图5A)。然后里面的不少球核膳食纤维质含量在纯天然型小鼠中情况出丰度的上升,收录与防氧化应激状态关系密切一些的球核膳食纤维质含量叠折(图5B-C)。
图5 过展现Scnn1b导致高氧促进的核蛋白丰度不同的不同自动调节
PART.03、总结ppt
肺谷胱甘肽呈现核营养素组与TMT核营养素组的结果表明高氧不会引起氧化还原稳态的剧烈干扰。此外,Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。SSG对特定蛋白质的调节的新发现加深了我们对肺对高 O 2反应的氧化还原调节作用的理解,强调了氧化还原调节在肺部的重要性。
PART.04、拜谱工作小结
谷胱甘肽(GSH)是哺乳动物细胞内丰度最高的低分子抗氧化剂,对维持细胞氧化还原状态具有重要作用。蛋白质的S-谷胱甘肽修饰可改变蛋白的结构,影响蛋白质的复合体形成以及多种细胞学功能。拜谱微生物是二家目前中国专业的多个学平台,在半胱氨酸防氧化恢复掩盖领域组掌握了高的工作的经验,成功助力Nature文章发表,可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 硫化还原成、游离于巯基氨基酸质组学拜谱生物,其中谷胱甘肽修饰蛋白质组目前可鉴定超过2000余个的蛋白质,欢迎大家咨询!
可以参考文章:Zhang T, Day NJ, Gaffrey M, Weitz KK, Attah K, Mimche PN, Paine R 3rd, Qian WJ, Helms MN. Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications. Redox Biol. 2022; 55:102405. doi: 10.1016/j.redox.2022.102405.