蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文翻译一级标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文翻译子标题：内皮血细胞S-巯基化组学论述融合素混炼在动脉功能键中的必要效果 探索板材：人内皮组织 组学新技术：S-巯基化掩盖组

一、核心探究的结果

01.内皮生殖细胞的S-巯基化体现

文中较为了3组连接样板，转为了这三个资料库集。资料库集1也还包括从无斑块的肠系膜大微血管中离的自然人内皮上皮组织系系和含斑块的颈大微血管分离补救的自然人内皮上皮组织系系，契机确实微血管病症中可能半胱氨酸排泄有效较低而变更S-巯基化的靶标；资料库集2也还包括静置或两相流裁切地应力应变下塑造培养的人内皮上皮组织系系，还有机会确实内源发生的H2Sn 的计划；资料库集3将内皮上皮组织系系置放裁切地应力应变下,以有效较低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）抒发，用溶液或缓凝 H 2 S n 供体SG1002补救，契机识别系统可被外源给予H2Sn绘制的半胱氨酸残基。在那些3个资料库集中式，就有185个分类血清被CSE延伸的 H 2 S n 或外源用途的 H 2 S n 挥发释放供体绘制，总的不符字段表示，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸尤其达到，尤其是在−1、−2、−3和+1的位置（图1）。

图1. 内皮细胞系S -巯基化掩盖组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优化组合素是被长度S-巯基化的淀粉酶

对那些3位数据集的巯基化蛋清完成丰度进行概述，决定了俩个首要的 H 2 S n靶点蛋清簇（即资源整理素介导的网络无线信号进行和糖酵解）。基因遗传集丰度算分图也签别了资源整理素组织组织细胞膜膜表面层相护帮助的蛋清，算分高达的是资源整理素。进两步进行概述察觉，资源整理素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化数量较高，在资源整理素β1和β3中检侧到另一个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微的结果确认在冗余前提条件下激发的内皮组织组织细胞膜膜或无斑块内皮组织组织细胞膜膜处的存在高关卡的S-巯基化，而在削切刚度下的组织组织细胞膜膜或包含的斑块检样中可以说彻底消失网络无线信号（图2）。

图2 内皮β3结合素S-巯基化的交互探索（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3优势互补素的S-巯基化直接决定了原子核内二硫键、优势互补素的拓宽和系统

β3推进素内的S-巯基半胱氨酸残基产品定位于肿瘤细胞外“涉及半胱氨酸”或I-EGF（推进素-表面衍生系数）样成分域3和4（Cys529、532、534、593、601），同时的调节配体人格魅力的有性杂交成分域（Cys39、42、49、52），这一个成分域都涉及直接决定β3推进素无线信号牵张反射的二硫键。质谱最终结果表达，H2Sn 的存在下，Cys39、42、49、52及593有所不为聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下降，表达在 H 2 S n 将会使β3推进素的构象和工作再次发生转化（图3）。

图3 S-巯基化对β3优化素产甲烷的印象 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3优势互补素用RhoA依赖感制度保证内皮神经元的机诫转导力

β3优化组合素构象的转换会直接的影响内皮生殖组织对血液出入驱动运动学多种多样的的反应，如内皮生殖组织在血液出入位置上的二次摆放。进一个步骤的研究发觉了S-巯基化对β3优化组合素-Gα13-RhoA轴的直接的影响，而是β3优化组合素与Gα13的结合实际与RhoA的调控相关的，而RhoA的调控针对于机制调节器和为了响应出入的生殖组织协同是必依赖于的（图4）。

图4 CSE欠缺和塑炼氢关联的磺胺塑炼合物填充队内皮神经元RhoA (ras同源宗族成员英文A)系统激活和机制传感器的影响到

05.β3梳理素S-巯基化缓解血供促进的微血管舒张和血压偏高

机诫自感应和机诫转导的疵点造成 动脉动脉舒张坏损。敲除CSE的内皮上皮细胞膜主要表现留出血量引发的动脉动脉扩展系统障碍物，这与β1或β3融合素阻隔滞后效应相像，根据给药SG1002可以有效复原小鼠肠系膜动脉动脉动脉动脉铭主观。接算下来来，诗人分析了 H 2 S n增大单质MSM对12名内皮系统系统障碍物患病者出血量引发的动脉动脉扩展的关系。在学习MSM的受试者中，出血量引发的扩展非常明显增大，MSM具象化的 H 2 S n靶向治疗β3融合素的程度根据监测方案其在再循环上皮细胞膜中的S-巯基化能够核实（图5）。

图5 摄入塑炼氢对人體血流量促进的动静脉舒张的不良影响

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化表达蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化掩盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877