
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向药物代谢率组学数据文件分析
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法排泄组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样板阐述和数据库文章的话(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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心脏显视出多种的
基础代谢细胞衰老模试
一个器管的基础分泌物能力都显视出借款人年纪依懒性的不同(图2A-B)。基础分泌最各不相同的借款人年纪组是活力期6个月左右大的小鼠(图2E)。虽然如此这般,三月份龄和24月龄小鼠之間的的不同比较为相关系数,证明肌肤衰老分享的基础分泌的不同与活力期和18岁期之間所历程的的不同如此轻微(图2E)。基础分泌依然的不同到老年健康:15个月左右和24个月左右的小鼠之間的为相关系数异同基本上与3至15个月左右的小鼠如此多。
图2 年岭对感觉器官新陈代谢的影响到(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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怀孕天数干扰生殖器官代谢转化
反驳来对每一个地方中每一个年限段的雄鼠和雌鼠两者之间的消化吸收物丰度比重确定了排名第一。心肌、胸腺、四头肌和膀胱在很多年限出现出很多为显著的单双眼皮距离,而胰腺在当前年限出现出单双眼皮距离(图3A)。 心在同龄的雄鼠和雌鼠中间表明出最底费率的为显著差别的,从而以下性取向差别的在毕生中所稳定着。在雄鼠和雌鼠集群技术中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与到甲硫氨酸细胞代谢,在一小部分生命是什么期限中雄鼠均高过雌鼠(图3C)。
图3 单双眼皮对人体系统代谢率的印象(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是内脏器官老化试验的logo
在使用回馈阐述,知道因为岁数阶段的持续延长,肺和脾脏中展现出陡然增多的导致货物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬体体细胞的导致货物,其增多已经反应出了与岁数阶段想关的天然免疫体体细胞群落演替和灵活性发生变动。。羟脯氨酸在全部整个一生时间间隔中情况出最不一的发生变动:14个脏器中含16个的羟脯氨酸技术情况随岁数阶段持续延长而影响,14个脏器中含10个展现出相关系数的负回馈。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化行驶,有时候仅借助膳食纤维质中脯氨酸的英译后羟基化导致,而徘徊羟脯氨酸的比较大渠道是胶原膳食纤维(图4C),为此,徘徊羟脯氨酸技术情况的发生变动已经反应出了胶原能量学的发生变动。
图4 羟脯氨酸体现 出最好的早衰关于性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创立细胞代谢苍老石英钟
来预侧动物借款人年纪
从而绘制排泄早衰挂钟,食用血浆排泄物数值报告文件,将数值报告文件个数划分为的训练集和各种检查图片集,并从数值报告文件中建设实体三维3d模型(图5A)。大概从8种不相同排泄物树立实体三维3d模型(图5B-C),当对14个各种检查图片样品采取各种检查图片时,该实体三维3d模型出现出預测借款人车龄的强悍效率,达到了0.90的重要性性(图5D)。之中判定没事种意向的早衰工作机制win7驱动方面:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG含量发生变化借款人车龄的延长而急剧下降,还有就是与年轻貌美小鼠对比,中老年人小鼠的血清AKG含量有明显较低(图5E)。
图5 代谢率老化数字时钟可精准预测生物技术学车龄(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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软文总结
大多慢性急病都因为年令相关内容的基础排泄失常的引响,在本钻研中,用对各不相同年令的小鼠器宫做出靶向药物基础排泄组学监测,比较广泛数据分析了渐渐年令发生改变积极响应的基础排泄的特征,并对两性情感相互间的相互影响做出介绍。紧密联系器机掌握三维模型,小说家也营造基础排泄皮肤衰退石英钟并能能识别系统皮肤衰退的元素安装驱动元素,并认定了达到器宫身体的新医疗靶点。BIOPROFILE
拜谱个人心得体会
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱海洋生物可提供完善成熟的蛋白酶质组学、突显组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参考使用论文资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.