产生率率重编写程序是良性良性癌肿造成和进度的标准，提子糖产生率率的增加起着体系化做用。本身转化成使良性良性癌肿组织核也可以很快读取能量消耗并带来一定的产生率率中央体，可以可以支持促进成长。就算有关键意义所在，但良性良性癌肿组织核调涨糖酵解的系统仍欠缺了解。

近日，南京市医科大家第一名其他诊所王学浩科学院院士团队协作在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，蛋清互作组和靶向药物激光能量代谢率检测分析服务。

英文字母微信标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

汉语副标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

客服计量单位：南京医科大学

科学研究物料：细胞

拜谱作为贴心服务：转录组测序+蛋清互作组+靶向治疗养分细胞代谢组

技术性路线规划：

学习报告单

01、YBX1被签别为HCC中糖酵解的主要dna

本科研爬取HCC良性恶性癌肿样板（n=7）的单恶性癌肿血血细胞RNA测序动态数据文件集使用分折，看见糖酵解生物关键分布在良性恶性癌肿恶性癌肿血血细胞中，hdWGCNA分折识别图片出9个表观遗传控制器（图1A-G）。TCGA-LIHC链表的荒岛生存游戏下载分折设定YBX1为自立荒岛生存游戏下载投资风险条件（图1H）。进一次配合IHC、WB研究和良性恶性癌肿机构结构与相邻非良性恶性癌肿机构结构的发展空间转录组学动态数据文件集声明YBX1是肝恶性癌肿血血细胞癌方法的暗藏靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被认定为控制HCC血细胞糖酵解的根本缘由

02、YBX1促使HCC中的有氧糖酵解和繁衍

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向治疗激光能量排泄组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1推动HCC中的有氧糖酵解和繁殖

03、OGT与YBX1结合实际并推进YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1通过并可以淡化YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化可以淡化其磷硝化作用，可以可以淡化其核转位

进这第一步查重YBX1的O-GlcNAc糖基化是不是影响到其磷碱化，在OGT敲低的HCC血细胞核中或用OGT抑制性剂OSMI-1办理，YBX1血清酶标准偏态降低，YBX1磷碱化偏态才能减少（图4A-C）。IP研究界面显示，在一致的Flag-YBX1底物标准下，YBX1-WT的磷碱化标准偏态超出YBX1-T57A，认为磷碱化的提升实际上仅是而且会高的YBX1血清酶表达方式爱（图4D)。分离法了核和质多组分得知TMG办理的HCC血细胞核中YBX1核表达方式爱的提升（图4E-F），进这第一步得知YBX1磷碱化的重中之重的调节成分是AKT（图4G-I）。这种得知重视O-GlcNAc糖基化按照推进其磷碱化来提高YBX1血清酶不稳定量分析性并推进核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 淡化极为有方便其进步骤时有发生磷酸性反应淡化并要利于其核转位

05、YBX1驱动PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1有利于PKM2转录

06、YBX1 就能升高组淀粉酶乳酸性反应体现横向

科学研究发觉YBX1敲低明显缩减淀粉酶质乳酸性反应，需要是H3K18乳酸性反应（图6A-C）。糖酵解抑止性剂2-DG的工作查证了糖酵解与组淀粉酶乳酸性反应的之间连接，抑止性糖酵解可明显缩减H3K18la总体水平（图6D）。PKM2过展示可逆性转YBX1敲低形成的H3K18la的降低，之外源乳酸工作不仅能完善H3K18la，还牵动YBX1展示调整，显示系统的存在同向信息反馈（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR查证，H3K18la按照生物富集于YBX1启动时子之间增进其转录，该阶段受O-GlcNAc糖基化调节（图6H-J），潜在觉P300 调整是YBX1资料H3K18乳酰化做用的原则（图6K-L）。

图6.YBX1增強H3K18乳硝化作用装饰关卡

内容工作小结

在这个钻研中新闻了YBX1在HCC中高把你想表达出来方法，另外与糖酵解迷切有关的。YBX1在T57处被O-GlcNAc呈现，关键在于稳定可靠淀粉酶质并新增其把你想表达出来方法。这个呈现还使得YBX1在T57处的磷酸性反应，使得其核易位。因为，这些的时候加强了糖酵解有关的dna的转录并激发乳酸的造成。再者，YBX1刺激启动P300的转录，继而驱动器组淀粉酶的乳酸性反应，十分是H3K18la，H3K18乳酸性反应领域调空YBX1dna转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观基因遗传规律双面馈环新机制图

拜谱总结ppt

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱菌物为该研究提供了转录组测序，蛋清互作组和靶点消耗的能量消化吸收组技术服务，拜谱生物体建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、全文翻译后装饰组学、排泄组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

考生资料

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.