多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维癌症膜中的 B7-H4 有利于恶性肿瘤最新进展

我们制定好几回种原位乳房癌神经内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经内部疫苗注射到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 问题不错可以阻止了天然免疫性功效合适的小鼠的癌症生长期（图1 a-b），与 WT 癌症相信，在 B7-H4-KO 癌症中查重到其他的癌症侵润性 CD8+ T 神经内部，TNF-α 发生增高（图1c）；不仅如此，B7-H4-KO 癌症组织化中含其他的干神经内部样 TCF-1+CD8+T 神经内部和更少有的耗竭 TOX+CD8+ T 神经内部（图 1 d-g）。以下动态数据体现了内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中都具有天然免疫性可以阻止用处。

图1 乳腺癌癌受损细胞中的 B7-H4 增强良性肿瘤重大进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体生物降解

PTM 调准核淀粉酶酶酶安全性和亚神经生殖神经元位置定位。经过药剂学学传导人乳房 MDA-MB-468 癌神经生殖神经元中各个类形的 PTM 来了淘汰，显示棕榈酰化限注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显削减了 B7-H4 核淀粉酶酶酶水平面（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的限注射剂），可促使B7-H4 核淀粉酶酶酶的延长（图2 b-f）。所以，棕榈酰化不错安全很多种小鼠猫和狗乳房癌神经生殖神经元中的 B7-H4 核淀粉酶酶酶理解。其次，经过修改溶酶体限注射剂或溶酶体化解酶限注射剂，可情感挽回2-BP产生的B7-H4化学溶解（图2 k-m），讲解B7-H4 经过棕榈酰化受到溶酶体介导的化学溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害淋巴肿瘤天然免疫

适用质谱 （MS） 查测 B7-H4 的棕榈酰化，得知棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）同质性减轻了其棕榈酰化水平方向（图3a）。与WT相较于，C130A B7-H4不会受到2-BP造成的氨基酸质生物降解，表明C130 的棕榈酰化而对于长期保持 B7-H4 安全稳相关性至关根本（图3 b-c）。 进一歩确认mRNA抒发、生物体素交换法（ABE）、免疫检测共滤渣（CO-IP）、过抒发或shRNA敲低等的方式（图3 d-i），确认ZDHHC3是 B7-H4 的大部分棕榈酰基转至酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿类别中，癌肿种植亦变缓（图3 j-k），癌肿侵润性 CD8+ T 上皮人体内部核膜的数目和比例都有一些曾加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 上皮人体内部核膜能力身高，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干上皮人体内部核膜样 T 上皮人体内部核膜的曾加（图3 l-q），证实 ZDHHC3 维持 B7-H4 并介导 T 上皮人体内部核膜调控，最后可以支持癌肿重大进展。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，若想破坏恶性肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

文章标题个人总结

PTM 会印象高蛋清酶质的性，使给定高蛋清酶质够对血细胞膜其内在和外源影响对其进行功能表适应能力。棕榈酰化在多重小鼠人与乳腺癌癌血细胞膜中不是种的难忘的 PTM，可为了保证高蛋清酶的不稳明确性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挡其在溶酶体的光化学降解，此机能能提供二者靶点缓解方式：第一个种是靶点缓解肺部淋巴肿瘤 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，可以毁掉 B7-H4 高蛋清酶的不稳明确性；其两样考虑是靶点缓解溶酶体，导至 B7-H4 光化学降解促进，可以缓解 B7-H4 表达方法肺部淋巴肿瘤的客户。

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规范期刊论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.