科研阐明PKM2兼具自主于其具代表性二甲苯酸激酶吸附性的致癌性的功能，它是调整表观遗传表达方法的淀粉酶酶激酶。其实，PKM2算作一项组淀粉酶酶激酶，其调整三阴性化乳腺炎癌（TNBC）转交的相应表观遗传的转录共识机制尚不了解清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

英文翻译一级标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

说出周期：2025.3.10

小说作者厂家：南京大学

组学技艺：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

探究材质：细胞

深入分析路径：

01/研究方案导致

NONO随便与TNBC人体细胞中的核PKM2彼此影响

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用淀粉酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱报告(Top 30)

图1：NONO马上与核PKM2相护功效

PKM2抒发与TNBC血细胞转交有关

IHC研究方案表面，与邻近的的常见策划 相来说，我们TNBC策划 中的PKM2表述突出更为关键性(图2A-C)。PKM2的表述不说话了更为明显阻挡了受损细胞增值，消弱了集落型成工作能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌建模（FVB游戏 背景）中通快递过AAV将PKM2表述敲低，PKM2的降低更为明显消弱了肺部肿瘤生長(图2H-K)。往往，凭借身体敲低实验报告和人体软体动物研究方案可是表面，PKM2来说TNBC生長和更改至关关键性。

图2：PKM2表述在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低促使了TNBC癌细胞改变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞核中的要素转录靶标

关键在于来确定NONO/PKM2软型物的因素转录靶标。可以通过在MDA-MB-231组织人体组织细胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq数据的综和浅析，设计发觉NONO敲低后相互影响体现的表观遗传DEG（451/999）中，近一小半也遭受到PKM2的调(图3A)。浅析证实，这样表观遗传操作调组织人体组织细胞足球运动，润湿性，迁出和任何动物学过程中(图3B)，SERPINE1（编码查询PAI-1蛋清酶）是NONO或PKM2体现敲低后下跌最显著性的表观遗传(图3C)。NONO敲低显大削减了SERPINE1在转录和蛋清酶质技能(图3D-E)，PAI-1的过体现在较大系数上追回了NONO耗竭的组织人体组织细胞中削减的增值技能、迁出和侵蚀技能(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键性转录靶标

02、内容总结ppt

分析管理团队利于生物方法素接连酶的周围记号方法（BioID2），显示转录分子NONO与血癌细胞系质内的二甲苯酸激酶PKM2综合并马上间接的功效。PKM2除了一种血癌细胞系代谢率促使酶，还可转位至血癌细胞系质中利用蛋清激酶工作，促使H3T11ph进行。进的一步的身体内部外實驗说明，PKM2介导的H3T11ph遮盖信任于NONO，并与PKM2直接调整的乙酰转意酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac遮盖一体化的功效，启用丝氨酸蛋清酶调控剂SERPINE1基因组的转录，得以推动TNBC的转意（图4）。

图4：NONO和PKM2彼此之间功用驱动TNBC转出模试图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、基础代谢组学相应几组学携手产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考选取资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5