施用干上皮神经元核间质上皮神经元核（SLCs）充当睾丸间充质产品上皮神经元核的的手术治疗方法在手术治疗长者异性间质上皮神经元核（LC）能力性障碍领域表现出大的未来。但，一些的手术治疗方法的后果并不惹人十分满意。

2024年11月，西北理工学专科大学施雪涛团队图片在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱生态学为该研究提供了转录组学和球氨基酸谱定性分析拜谱生物。

英文版题头：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

期刊杂志：Advanced Science

的影响系数：IF=14.3，2024

客服公司的：华南理工大学

研究分析物料：细胞

拜谱出具枝术：转录组学、蛋白酶质谱深入分析

的技术规划：

一、探索結果

01老龄化社会的模样位严重的损失了SLC模块

考虑到研发显老是怎样的关系SLC，创作者第一特别了等等細胞在年轻的和老人小鼠中的基本功能。在老人小鼠中，SLC的总数相比较于总睾丸細胞数显压力表著极大缩减，且从老人小鼠拆分的SLC呈现出较低的克隆变成质量和多样性为类固醇形成細胞（LC）的本事，造成 睾酮有极大缩减。等等数据表面，显老受损了SLC的增值学习能力和多样性本事，显老的SLC呈现出干細胞显老的典例特点（图1a-d）。 干组织机构在组织机构稳定中的性能模块被其现代农业位微生活现代农业情况的上下调整，为此分析进1步研究了时尚和中国中中老年阶段性性小鼠睾丸微生活现代农业情况对SLC性能模块的影响。实验报告中，将时尚和中国中中老年阶段性性SLC分别为冻胚冻胚移植后到3个月时间龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）除理小鼠中，以评估报告因此在多种多少岁的现代农业位中再生效果效果。结论现示，时尚SLC在时尚小鼠的睾丸中活多久率和多样性效果相较于中国中中老年阶段性性SLC，且也能更好的地可以回复LC和睾酮横向。当SLC从时尚小鼠冻胚冻胚移植后到中国中中老年阶段性性小鼠的睾丸中时，活多久率和多样性效果依然被萎缩的原因微生活现代农业情况的调节。这认为，萎缩的原因的睾丸微生活现代农业情况对SLC的性能模块有同质性的有碍影响。相左，将中国中中老年阶段性性SLC冻胚冻胚移植后到时尚小鼠的睾丸中，SLC的活多久和性能模块有一段层度的缓解，认为时尚微生活现代农业情况对萎缩的原因SLC有可以回复影响（图1e-n）。

图1| 胚胎移植到年经和60岁小鼠睾丸间质的年经和60岁SLC的特殊性

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM再建SLC防水位

SLC都可以 两极分裂为长期存在平常睾酮引发的能力的LC，他是按照干人体神经受损受损上皮生殖细胞核用作方式成就 治療睾酮贫乏症的关键因素。因为，我评价了dTECM会不反应SLCs的两极分裂。收获英文SLCs并成脂身体两极分裂。培训7天会，对SLC（對照）、无dTECM两极分裂的SLC（no-dTECM）和有dTECM两极分裂的SLC（dTECM）做好了转录组测序（RNA-seq）研究（图2h）。在线检测到對照组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱长期存在显著异同。對照组和无dTECM组中有2396个调低和1466个调整的异同得出结论刺绣体遗传（DEGs）。调整刺绣体遗传的GO和KEGG研究展示，想一想在“人体神经受损受损上皮生殖细胞核表面能肾上腺素蛋白激酶信息信息通道”和“黏住斑”等的时候中富。刺绣体遗传集含有研究（GSEA）展示与“类固醇皮质激素微动物自动结合”对应的刺绣体遗传得出结论看起来加大，得出结论SLCs在该两极分裂培训平台中从干人体神经受损受损上皮生殖细胞核的壮态转化成为两极分裂的壮态。no-dTECM组和dTECM组中有694个调低和1124个调整的DEGs。TdEM组中调整刺绣体遗传的GO研究和KEGG研究展示，想一想含有在“类固醇微动物自动结合的时候”、“人体神经受损受损上皮生殖细胞核两极分裂调低”、“人体神经受损受损上皮生殖细胞核群繁衍”和“ECM-肾上腺素蛋白激酶充分功能”等的时候中（图2i），得出结论dTECM在提高网站SLC繁衍和两极分裂中吊装要功能。免疫性荧光刺绣展示dTECM组中的SLC引发了更早熟的LC（图2J）。dTECM组的睾酮水平方向低于no-dTECM组（图2K）。笔者认为提出的，某些信息得知dTECM都可以达到人体神经受损受损上皮生殖细胞核话力、提高网站人体神经受损受损上皮生殖细胞核繁衍和提高网站SLC两极分裂。

图2| 年轻人的dTECM在体内推进SLC繁衍和多样性。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC持续改善提高网站睾丸荷尔蒙恢复功能并持续改善老年性小鼠睾丸间质的急性支原体感染

小说家估评了dTECM-SLCs在长者小鼠三维模型中的制疗感觉。将等容积的顺利生理盐水、SLC或dTECM-SLC填充到24个月大面积鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR癌人体组织膜大于SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮标准更显超过SLC组（图3d）。许多没想到否认，dTECM-SLC制疗有助于了长者小鼠移殖到睾丸间质后的睾酮还原。为了让逐步系统阐述睾丸间质微区域环境的转化无常，小说家经由RNA-seq较好了SLC组和dTECM-SLC组长者小鼠睾丸间质癌人体组织膜的表观遗传转化无常。非常值得需注意的是，下跌的表观遗传在“趋化人体组织分子讯号信号通道”和“癌人体组织膜人体组织分子-癌人体组织膜人体组织分子肾上腺素受体共同的功效”信号通道中富。GSEA展现与“干忧素β的正自动调节”和“对干忧素α的所产生和表现”有关于的表观遗传抒发同质性减小。与此同时，小说家了解到dTECM-SLC组的CD206消除细菌感染M2巨噬癌人体组织膜丰度超过SLC组，认为向细菌感染表型的改变。之上没想到认为，dTECM-SLC制疗就能够更显缓和睾丸间质内与睾丸苍老有关于的慢性病细菌感染。

04dTECM采用胶原球蛋白1有助于SLC的调理成果

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过血清质谱阐述进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM经过胶原蛋清1调节SLC的治疗方法功能

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、稿件总结

在这种调查中，证明材料睾丸间质的锈蚀微生态健康的危害了SLC的实用功能，该调查联合开发好几回种脱細胞核睾丸細胞核外产品（dTECM）水疑胶，并估评了其用作SLC测序和分裂的扶持生态健康位的安全性能高性和必要性性。dTECM水疑胶驱动SLC的类固醇绘制分裂为LCs，LCs是睾酮的最主要制造者。SLC与dTECM水疑胶的搭配引起睾酮品质确实不错且不断加大，关键所在在于驱动LC的缺陷和年龄较大的小鼠类别中精子再次发生和生殖工作能力的恢愎。从新机制上讲，dTECM中的胶原球蛋白1被敲定为引起这样的结果的关键所在基本要素。什么值得还要注意的是，与睾酮较弱一体化征涉及到的的现象在年龄较大的小鼠中确实不错舒缓。这样的出现 能够助于为医学上的睾酮较弱症糖尿病患者定制缓解认知方法。

三、拜谱工作小结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了核氨基酸谱进行分析及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参阅文献综述：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808