肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主耍方式，各指16碳皮脂酸经过硫酯键与半胱氨酸巯基连结，于是影向核营养素的结构的、导航定位、安稳性、较为成熟、运输物流还有自动调节膜感觉、正离子渠道等方面的问题生理上时的功能模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日四川读书本科癌肿医院医生徐波专业队伍和复旦读书读书本科肖本来专业队伍在Molecular Cancer期刊杂志（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物技术设备提供了了棕榈酰化突显核氨基酸组学技术设备功能，肋力著者找ZDHHC20调节作用的FASN上的关键因素性突显位点，对产品科研重大成果做到画龙点晴之者。

散文名号：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

202四年引响细胞：IF=27.7

公布时期：2024年12月

大家基层单位：重庆大学肿瘤医院

研究分析装修材料：小鼠HCC组织

设计的内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱出示技术设备：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模试图

图1 机理举手图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中性别差异呈现ZDHHC并明确其对HCC的影响到

在实验设计式HCC的碳原子新机制中，论述管理技术团队悉心于ZDHHC家族网的人的反应，十分是ZDHHC20。率先，借助对HPA和TCGA数剧库的渗入分析一下，论述考生察觉到ZDHHC20在HCC中高描述，并与它不良情况继发性相关的。为了能够进一大步实验设计式相应情况，管理技术团队建设方案了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并分析到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC模式化中，ZDHHC20敲除正相关降了肝肿癌的进行率、少了肿癌结节需求量，并减变小了肿癌结节直经，为了断定了ZDHHC20在HCC进行壮大中的关键因素反应。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理诱导型的HCC模板中进行的肝胀癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

概述ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化蛋清组变的功能键引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正ZDHHC20与FASN的上下级意义和棕榈酰化社会关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利用天然免疫共悠长岁月中-酰基-生物工程素交换（IP-ABE）方法步骤查测到FASN在HCC肿瘤细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰适当转移酶ZDHHC20与FASN彼此效应并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 利用LC-MS技術，探究队伍在HCC小鼠团队中检测工具到FASN的棕榈酰化位点，发现了半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化很重要大幅度下降。进步骤的氨基酸质-氨基酸质连通讲解验收了ZDHHC20与FASN期间的一个人共同反应。很重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一样动物群中程度保手，或者一个人或两个转变等位点会引致FASN的棕榈酰化4g信号很重要大幅度下降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依耐于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究性学习FASN棕榈酰化对球蛋白宏观调控的功能表功用

为探索ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能键现实意义，探索管理团队完成2-溴棕榈酸（2-BP）整理细胞核，发觉FASN的棕榈酰化和蛋清的情况可观减少。泛素-蛋清酶体途经是FASN的常见光溶解途经，而2-BP外露可观新增了FASN的泛素化光溶解。ZDHHC20过传达可观新增了FASN的蛋清的情况，而温柔则减少其的情况，也敲低ZDHHC20减少了FASN蛋清安稳性，过着传达则新增其安稳性。这种毕竟表述ZDHHC20依懒的FASN棕榈酰化和它的泛素化体现在HCC中产生市场竞争感情。

图6 FASN的棕榈酰化各自泛素化遮盖相良性竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 考虑到论述ZDHHC20对FASN血清质化学生物可降解塑料的反应，论述微商团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌组织细胞，会发现ZDHHC20促使了SNX8或TRIM28与FASN的融合。实验设计屏幕上显示，棕榈酰化促使剂2-BP提升了FASN的化学生物可降解塑料，而ZDHHC20的过形容促使了哪一历程。TRIM28的过形容则增多了FASN的泛素化化学生物可降解塑料。由此，ZDHHC20介导的FASN血清质棕榈酰化表达能价格竞争性促使SNX8-TRIM28分手后复合物与FASN血清质的互相目的，导致缩减FASN血清质的化学生物可降解塑料，加快肝癌的发生和成长。

图7 ZDHHC20凭借与FASN和SNX8-TRIM28组合体当中的相互之间做用竞争激烈来提供FASN血清的不稳确定性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证FASN棕榈酰化位点突变性对肝癌导致

然后，研究探讨开发团队探究式了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其保持稳相关性的印象。他俩感觉将这两只位点变异为丝氨酸会减小FASN血清的保持稳相关性，提高其泛素化化学降解，并减小肝癌細胞的增值意识。凡此种种，人肝癌聚集开展中ZDHHC20和FASN血清的理解情况要高于普通聚集开展，反映出ZDHHC20-FASN轴在肝癌的出现不断发展中起着关键因素功效，ZDHHC20可用为肝癌疗法的内在的靶点。

图8 减缓FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN可降解并减缓恶性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物体为作者供给半胱氨酸-S棕榈酰化表达蛋白质组学贴心服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化重置成淡化，拜谱生态学可给出物品最齐面、科技安全体系最完美的钝化重置成淡化系物品，有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total脱色保存、氧化钙含量巯基，助力器多种的好的文章展现。其中的棕榈酰化体现核高蛋白组是属于我司第一家还推出、中国国内真正成长房地产业化的新一轮优势好产品，积累了了丰厚的工程心得，控制了在有差异种群、有差异模形、有差异阻止中的高查出，棕榈酰化掩盖位点峰值检测量能够达到20000+，极限已的提升40000+。欢迎大家咨询！

参考价值资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5