S-亚硝基化在NO细胞核系数字预警的递送中起根本目的，那就是的与磷碱化相似性的血清汉语翻译后体现，多参与者细胞核系模块房产调控。S-亚硝基化的减退与几种病密封涉及，还包含阿尔茨海默症、肠癌、肌肉群坏死症、心血衰弱和心脏病等。与酶驱使的磷碱化体现有所差异的是，S-亚硝基化体现的基础催化剂的作用体系尚不明确的。202五年17月5日，国外凯斯西储二本大学医学界系Jonathan S. Stamler的团队在Cell上再线发稿了名为“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，短文判定了的操作SNO-CoA算作手游辅助细胞因子对几种血清质采取S-亚硝基化的酶SCAN，其底物还包含胰岛素感觉(INSR)和胰岛素感觉底物1 (IRS1)。SCAN活力在内分泌系统调整节胰岛素数字预警，其无效活力可会造成心脏病的引发。

英文翻译微信标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 简体中文副标题：这种活性朋友离子液体S-亚硝基化球高蛋白以自动调节胰岛素手机信号的酶 探索资料：HEK293人体细胞 组学技术性：S-亚硝基化装饰组

大部分调查成果

01.SCAN介导高脂食物(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗拒

成了确保SCAN在辅乳期两栖动物中的身体反应，小说家运用了全身上下SCAN表观遗传敲除的小鼠3d模型。随着SCAN含有更大个错误特点的胰岛素多巴胺受体（INSR）充分反应结构特征域，小说家进每十步探讨了SCAN/SNO-CoA在胰岛素卫星无线信号心脏进行系统中的反应。在HFD的条件下，SCAN表观遗传敲除小鼠身高体重加大偏慢，其对胰岛素的明感性和理性较高，这介绍SCAN在HFD小鼠中使得了胰岛素抗御。进每十步探讨发觉，HFD繁殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠主要表现出较低状态的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，然后胰岛素调节作用子AKT和AS160的磷过酸状态较高。这认为SCAN介导的S-亚硝基化压制INSRβ/IRS1依赖感的胰岛素卫星无线信号心脏进行系统在更大状态上是完成压制INSRβ的酪氨酸激酶活性酶类（图1）。

图1. SCAN介导高脂飲食中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素防御 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素引发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化控制讯号转导

进一歩在大鼠成肌组织核L6组织核系的探讨察觉，胰岛素对L6-WT的组织核中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有带动效应，特别这些效应是动向变化无常的，在祛除胰岛素60-120 min实现巅峰，随着会逐渐褪去，回过头看在SCNA敲除的组织核中并没有这些状况。采用对L6组织核和绿色小鼠的探讨，作著察觉SCNA的丢失以至于胰岛素有趣下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸延后，这显示激情剂有趣的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是取消胰岛素表现径路的负信息反馈管路的有位置。小鼠的胰岛素耐热实验报告得知，由SCAN介导的胰岛素诱惑的S -亚硝基化需要取消骨络肌中的胰岛素表现，因此延缓常见葡萄品种糖摄入当心止低血糖的（图2）。

图2 胰岛素引发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化压制电磁波转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素促使的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS可溶性涉及到

在胰岛素伤害性下，eNOS和nNOS的吸附性氧都差异性新增，这反映SCAN介导的胰岛素伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可能会是巧用eNOS和nNOS造成的NO。在L6组织细胞中，NOS促使剂L-NMMA不只是阻绝了胰岛素伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻绝了SCAN本就的S-亚硝基化。由此，eNOS和nNOS可能会是顺利必备条件下SCAN吸附性氧的SNO来历（图3）。

图3 eNOS和nNOS有机会是身体必要条件下SCAN活力性的SNO来源于 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化孩子与父母蛋白质安排和骨头肌中的BMI和SCAN把你想表达出来涉及到

因为确认SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是否是与人们的过于肥胖重要性的胰岛素驱散业内，小编明确了来有所差异孕妇体重指数值(BMI)病号的14用户们的体内肌肉肌样版和26用户们的蛋白质堆积库样版中SCAN的传达和SNO-INSRβ的量，遇到在BMI较高的病号体内肌肉肌、內脏及皮内蛋白质堆积样版中传达上涨。体内团体中SNO-INSRβ与BMI和SCAN存在的明显的线型的关联，证明SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人们的胰岛素驱散的前提重要因素（图4）。

图4 基本概念S-亚硝基的胰岛素信息除极可以抑制和胰岛素忍受（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱工作小结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸表达膳食纤维质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 防氧化还原系统、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.